গুণ API সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল উপাদান & ফার্মাসিউটিক্যাল ইন্টারমিডিয়েটস উত্পাদক

১৯২৪ সালে অ্যাডল্ফ উইন্ডাউস দ্বারা হাঁসের পলাশ থেকে এবং হাইনরিচ উইল্যান্ড দ্বারা মানব পলাশ থেকে চেনোডক্সিকোলিক অ্যাসিড বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল।এর সম্পূর্ণ কাঠামোগত কনফিগারেশনটি গটিনজেন বিশ্ববিদ্যালয়ের হান্স লেটার দ্বারা ব্যাখ্যা করা হয়েছিল.   ১৯৬৮ সালে, বোস্টন বিশ্ববিদ্যালয়ের মেডিকেল স্কুলের উইলিয়াম অ্যাডমির্যান্ড এবং ডোনাল্ড স্মল প্রতিষ্ঠা করেন যে, যকৃৎ পাথর আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে তাদের পশম কোলেস্টেরলে পরিপূর্ণ ছিল,কখনও কখনও এমনকি মাইক্রোক্রিস্টাল প্রদর্শন, যখন এটি স্বাভাবিক মানুষের ক্ষেত্রে ছিল না।তারপর দেখা গেছে যে কোলেস্টেরল গ্যালস্টোনযুক্ত রোগীদের তুলনায় কোলিক এসিড এবং চেনোডিওক্সিকোলিক এসিডের গ্যালারি মাত্রা স্বাভাবিক মানুষের তুলনায় কম ছিল।লেসলি থিস্টল এবং জন স্কেনফিল্ড, মিনেসোটা, রচেস্টারের মেয়ো ক্লিনিক থেকে,তারপর চার মাস ধরে মুখের মাধ্যমে পৃথক হলুদ লবণ দেওয়া হয় এবং দেখা যায় যে চেনোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড হলুদ মধ্যে কোলেস্টেরল পরিমাণ হ্রাসএটি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে একটি জাতীয় সহযোগিতামূলক গবেষণার দিকে পরিচালিত করেছিল, যা নির্বাচিত রোগীদের মধ্যে হলুদ পাথর দ্রবীভূত করার ক্ষেত্রে চেনোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিডের কার্যকারিতা নিশ্চিত করেছিল।সাম্প্রতিক উন্নয়ন যেমন ল্যাপারোস্কোপিক কোলেসিস্টোমি এবং এন্ডোস্কোপিক বিলারি কৌশলগুলি কোলেলিথিয়াসিসের চিকিত্সায় চেনোডিওডক্সিকোলিক অ্যাসিড এবং উর্সোডক্সিকোলিক অ্যাসিডের ভূমিকা হ্রাস করেছে.     চেনোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড হল কোলেস্টেরল থেকে লিভারে সংশ্লেষিত হলুদ অ্যাসিড।সেরিব্রোটেনডিনাস জ্যান্টোমাটোসিস (সিটিএক্স) এর দীর্ঘমেয়াদী প্রতিস্থাপন থেরাপি হিসাবে এর প্রভাব মূল্যায়নের জন্য একটি গবেষণায় হেনোডোডক্সিকোলিক অ্যাসিড ব্যবহার করা হয়েছেইলেওস্টোমিয়া রোগীদের মধ্যে ক্ষুদ্র অন্ত্রের মধ্যে বালির অ্যাসিড শোষণের উপর এর প্রভাবগুলি তদন্ত করার জন্য এটি একটি গবেষণায় ব্যবহার করা হয়েছে।রেডিওলুসেন্ট গ্যালস্টোনের চিকিৎসার জন্য মার্কিন বাজারে প্রথম এজেন্ট হিসেবে চিনোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড চালু করা হয়েছে।বড় আকারের ক্লিনিকাল ট্রায়াল এই এজেন্টের নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রমাণ করেছে।     Chenodeoxycholic অ্যাসিড হলুদ অ্যাসিড এবং ফসফোলিপিডের তুলনায় কোলেস্টেরল এর হারের ঘনত্ব হ্রাস করে, হলুদ এর স্যাচুরেশন এবং তাই লিথোজেনিকতা হ্রাস করে।৪-২৪ মাসের মধ্যে গ্যালস্টোন গলে যাওয়ার ক্ষেত্রে সফলতার হার ৫০-৭০% এর মধ্যে থাকে।পাথর বিলুপ্তির পরও পুনরায় দেখা না দেওয়ার জন্য ওষুধের ব্যবহার অব্যাহত রাখা প্রয়োজন হতে পারে।চেনোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড হল উর্সোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিডের 7α-আইসোমার যা 1978 সালে ইউরোপীয় বাজারে চালু হয়েছিল.     চেনোডিওক্সিচোলিক অ্যাসিড হল একটি হলুদ অ্যাসিড যা প্রোটিন কিনেজ সি সিগন্যালিং পথের মাধ্যমে অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে। এটি অনেক মেরুদণ্ডীয় প্রাণীর মধ্যে একটি প্রধান হলুদ অ্যাসিড,এন-গ্লাইসিন এবং/অথবা এন-টাউরিন কনজিউগেট হিসাবে উপস্থিতঅন্যান্য পশমের অ্যাসিডের সাথে, পশমের মধ্যে লেসিথিনের সাথে মিশ্র মিশ্রণ গঠন করে যা কোলেস্টেরল দ্রবণীয় করে এবং এইভাবে তার নির্গমনকে সহজ করে।পিল অ্যাসিডগুলি খাদ্যের লিপিডগুলির দ্রবণীয়তা এবং পরিবহনের জন্য অপরিহার্য, কোলেস্টেরল ক্যাটাবলিজমের প্রধান পণ্য এবং ফারনেসয়েড এক্স রিসেপ্টর (এফএক্সআর) এর জন্য শারীরবৃত্তীয় লিগ্যান্ড, একটি নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর যা লিপিড বিপাকের সাথে জড়িত জিনগুলি নিয়ন্ত্রণ করে।এগুলি স্বভাবতই সাইটোটক্সিক।, কারণ শারীরবৃত্তীয় ভারসাম্যহীনতা অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের বৃদ্ধিতে অবদান রাখে। বালি অ্যাসিড-নিয়ন্ত্রিত সিগন্যালিং পাথগুলি স্থূলত্বের মতো বিপাকীয় রোগের চিকিত্সার জন্য প্রতিশ্রুতিশীল নতুন লক্ষ্য।টাইপ ২ ডায়াবেটিস, হাইপারলিপিডেমিয়া, এবং এথেরোস্ক্লেরোসিস।     চেনোডিওক্সিচোলিক অ্যাসিড চিকিত্সা অ্যাপ্লিকেশনগুলিতে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। এটি গ্যালস্টোন দ্রবীভূত করার জন্য চিকিত্সা থেরাপিতে প্রয়োগ করা হয়। এটি মস্তিষ্কের টেনডিনোস জ্যান্টোমাটোসিসের চিকিত্সায় ব্যবহৃত হয়।এটি কোষ্ঠকাঠিন্য এবং সেরিব্রোটেনডাইনস জ্যান্টোমাটোসিস চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়এটি সুপারমোলিকুলার রসায়নে ইউরিয়া রিসেপ্টর হিসাবে কাজ করে যা অ্যানিয়ন ধারণ করতে পারে।এটি রঙিন সৌর কোষের জন্য রঙিন দ্রব্যাদি প্রস্তুত করার জন্য রুথেনিয়াম বা জৈব ফটো-সেনসিটাইজারগুলির সাথে সাধারণত ব্যবহৃত একটি রঙিন সংযোজন.   চেনোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড হল একটি রঙিন সংযোজন যা রঙিন সোলার সেলগুলির রঙিন সমাধান প্রস্তুতের জন্য রুথেনিয়াম বা জৈব ফটো-সেনসিটাইজারগুলির সাথে সাধারণত ব্যবহৃত হয়।এই co-adsorbent semiconductor পৃষ্ঠ উপর রঙ্গক সমষ্টি প্রতিরোধ করবে, সৌর কোষের অপারেশনে ক্ষতি হ্রাস করে।   চেনোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড একটি সাদা কঠিন পদার্থ যা রঙ্গক গুঁড়ো দিয়ে দ্রাবককে রঙিন সমাধান প্রস্তুত করার সময় যোগ করা হয়। কো-অ্যাডসোর্বেন্টের ঘনত্ব সাধারণত রঙ্গক ঘনত্বের 10 গুণ।   সেরিব্রোটেন্ডিনাস জ্যান্টোমাটোসিস (সিটিএক্স) এর দীর্ঘমেয়াদী প্রতিস্থাপন থেরাপি হিসাবে এর প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করার জন্য একটি গবেষণায় চেনোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড ব্যবহার করা হয়েছে।   ইলিওস্টোমিস রোগীদের মধ্যে বালির অ্যাসিডের ক্ষুদ্র অন্ত্রের শোষণের উপর এর প্রভাবগুলি তদন্ত করার জন্য এটি একটি গবেষণায় ব্যবহার করা হয়েছে। চেনোডিওক্সিচোলিক অ্যাসিড (সিডিসিএ) একটি হাইড্রোফোবিক প্রাথমিক বালির অ্যাসিড যা কোলেস্টেরল বিপাকের সাথে জড়িত নিউক্লিয়ার রিসেপ্টরগুলিকে সক্রিয় করে। এফএক্সআর সক্রিয় করার জন্য ইসি 50 ঘনত্ব 13-34 মাইক্রোমিটারের মধ্যে রয়েছে।কোষে, সিডিসিএ এছাড়াও বিয়াল এসিড বন্ডিং প্রোটিন (বিএবিপি) এর সাথে একের স্টিচিয়োমেট্রি রিপোর্ট করেঃ2.সিডিসিএ বিষাক্ততা সেলুলার গ্লুটাথিয়নের মাত্রা বৃদ্ধি এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বৃদ্ধির সাথে যুক্ত। অতিরিক্ত সিডিসিএ-র সাথে কোষের এক্সপোজার লিভার এবং অন্ত্রের ক্যান্সারে অবদান রাখে।  

পলাশ প্রবর্তনকারী ওষুধগুলি সাধারণত দুটি ধরণের বিভক্ত করা যেতে পারেঃ পলাশ প্রবর্তনকারী এজেন্ট এবং তরল বর্ধনকারী পলাশ প্রবর্তনকারী এজেন্ট। প্রথমটি এমন ওষুধগুলিকে বোঝায় যা পলাশ স্রাবকে উত্সাহিত করতে পারে,যদিও এই দ্বিতীয়টি এমন ওষুধকে বোঝায় যা শুধুমাত্র পলের ভলিউম বৃদ্ধি করে কিন্তু পলের উপাদানগুলি বৃদ্ধি করে নাসাধারণভাবে ব্যবহৃত কোলেস্ট্যাটিক ওষুধগুলি মূলত হলুদ অ্যাসিড। এখানে সোডিয়াম কোলিক অ্যাসিড, ডিহাইড্রোকোলিক অ্যাসিড, চেনোডোক্সিকোলিক অ্যাসিড এবং উর্সোডোক্সিকোলিক অ্যাসিড রয়েছে।   উর্সোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড একটি রাসায়নিক প্রস্তুতি যা প্রাকৃতিক হলুদ অ্যাসিডগুলিকে ভালুকের হলুদ থেকে পৃথক করে। এটি চেনোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিডের স্টেরিওআইসোমার,এবং এর লিথোলিটিক এবং থেরাপিউটিক প্রভাব চেনোডক্সিকোলিক এসিডের অনুরূপ, তবে চিকিত্সা কোর্সটি সংক্ষিপ্ত এবং ডোজটি ছোট। এটি শরীরে টাউরিনের সাথে মিলিত হয় এবং একটি হাইড্রোফিলিক বালির অ্যাসিড হিসাবে পশমের মধ্যে বিদ্যমান, কোলেস্টেরল পাথর দ্রাবক হিসাবে কাজ করে।এটি লিভারের কোলেস্টেরল স্রাব হ্রাস করতে পারেকোলেস্টেরলের পরিপূর্ণতা হ্রাস করে, পশমের মধ্যে কোলেস্টেরল স্যাচুরেশন বাড়ায়, পশমের মধ্যে কোলেস্টেরলের দ্রবণীয়তা বৃদ্ধি করে, কোলেস্টেরল পাথর দ্রবীভূত করে, বা পাথর গঠনের প্রতিরোধ করে।এটি পশমের স্রাব বাড়িয়ে তুলতে পারেএই পণ্যটি অন্যান্য ধরণের পশমের পাথর দ্রবীভূত করতে পারে না।কোলেস্টেরলের পাথর নিরাময়ের জন্য উর্সোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড উপযুক্ত, হাইপারলিপিডেমিয়া, পিল সিক্রেশন ব্যাধি, প্রাথমিক পিলারি সিরোসিস, দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস, পিল রিফ্লাক্স গ্যাস্ট্রাইটিস, এবং লিভার ট্রান্সপ্ল্যান্টের তীব্র প্রত্যাখ্যান এবং প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধ করা।এই পণ্যটির পাথর দ্রবীভূত করার প্রভাব চেনোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিডের তুলনায় কিছুটা দুর্বল.     উৎপাদন পদ্ধতি পদ্ধতি ১ঃ কাঁচামাল হিসেবে চেনোডিওক্সিকোলিক এসিড ব্যবহার করুন 3α, 7α-diacetyl cholic acid methyl ester প্রস্তুত করা; 36ml anhydrous methanol নিন, এবং 1g শুকনো হাইড্রোজেন ক্লোরাইড গ্যাসের মধ্য দিয়ে যান, 12g হলুদ অ্যাসিড যোগ করুন, stir, heat and reflux for 20-30min।কক্ষ তাপমাত্রায় কয়েক ঘন্টা দাঁড়িয়ে থাকার পর যখন স্ফটিকগুলি পৃথক করা হয়, ফ্রিজ, ফিল্টার, ইথার দিয়ে ধুয়ে ফেলুন, এবং মেথাইল চোল্যাট পেতে শুকিয়ে ফেলুন। ২ গ্রাম মেথাইল চোল্যাট নিন, ৯.৬ মিলিলিটার বেনজিন, ২.৪ মিলিলিটার পাইরিডিন, ২.৪ মিলিলিটার এসিটিক অ্যানহাইড্রাইড যোগ করুন, ১০-১৫ মিনিট ধরে ঝাঁকুন,রুম তাপমাত্রায় 20 ঘন্টা অপেক্ষা করুন, তারপর 100ml পানিতে প্রতিক্রিয়া মিশ্রণ ঢালুন, বেনজেন স্তর অপসারণ, দ্রাবক পুনর্ব্যবহার করার আগে বারবার নিষ্কাশিত পানি দিয়ে ধুয়ে ফেলুন। একবার পেট্রোলিয়াম ইথার দিয়ে কঠিন অবশিষ্টাংশ ধুয়ে ফেলুন,এবং 3α পেতে মেথানল-জলীয় দ্রবণ দিয়ে পুনরায় স্ফটিকযুক্ত, 7α-ডায়াসেটাইল বিলি এসিড মেথাইল এস্টার। পিল অ্যাসিড মেথাইল → → 3α, 7α-ডায়াসেটাইল পিল অ্যাসিড মেথাইল এস্টার চেনোডিওক্সিচোলিক এসিড প্রস্তুত করাঃ ১.৫ গ্রাম ডায়াসেটাইল বিলি এসিড মেথাইল এস্টার নিন, ২৪ মিলি এসিটিক এসিড যোগ করুন, পটাসিয়াম ক্রোমেট সলিউশন যোগ করুন (০.৭৬ গ্রাম পটাসিয়াম ক্রোমেট নিন, এটি ১.৫ মিটার মধ্যে দ্রবীভূত করুন।8 মিলিগ্রাম পানি পান করুন), ৪০ ডিগ্রি সেলসিয়াসে গরম করা, ৮ ঘন্টা রেঅ্যাকশন করা, ১২০ মিলি জল যোগ করা, কিছুক্ষণ ঝাঁকুনি দেওয়া, ১২ ঘন্টা রাখা, ফিল্টার করা, নিরপেক্ষ হওয়া পর্যন্ত নিষ্কাশিত পানি দিয়ে ধোয়া, 3α দিতে শুকনো,৭-ডায়াসেটোক্সি-১২-কেটো বিলি অ্যাসিড মেথাইল এস্টার, সংক্ষিপ্তভাবে 12-কেটোন হিসাবে উল্লেখ করা হয়। 12-15 গ্রাম 12-কেটোন নিন, 150 এমএল 2-গ্লাইকোল ইথার, 15 এমএল 80% হাইড্রাজিন হাইড্রেট সমাধান, এবং 15 গ্রাম পটাসিয়াম হাইড্রক্সাইড যোগ করুন। 30 ডিগ্রি সেলসিয়াসে গরম করুন এবং 15 ঘন্টা রিফ্লাক্স করুন,তাপমাত্রা ১৯৫-২০০ °C, ২.৫ ঘন্টা রিফ্লাক্স করা হয়, ২১৭ ডিগ্রি সেলসিয়াসে গরম করা হয়, প্রতিক্রিয়া কিছুক্ষণের জন্য ১৯০ ডিগ্রি সেলসিয়াসে ঠান্ডা করা হয়, ০.৭ মিলি হাইড্রাজিন হাইড্রেট সলিউশন যোগ করা হয়, ৩ ঘন্টার মধ্যে ২১৫ ডিগ্রি সেলসিয়াসে থেকে ২২০ ডিগ্রি সেলসিয়াসে গরম করা হয়, ঠান্ডা করা হয়, ৬০০ মিলি লিটার দ্রবীভূত পানি যোগ করা হয়,১০% সালফিউরিক এসিড দিয়ে পিএইচ ৩ এ সামঞ্জস্য করুন, পৃথক করুন স্ফটিক, ফিল্টার, নিরপেক্ষতা পর্যন্ত পানি দিয়ে ধুয়ে ফেলুন। ইথাইল অ্যাসিটেট যোগ করুন, জলীয় স্তরটি ফেলে দিন, জৈব স্তরটি ধুয়ে ফেলার জন্য জল ব্যবহার করুন 1-2 বার ধুয়ে ফেলুন,ভ্যাকুয়াম ডিস্টিলেশন এবং 3α প্রাপ্ত, 7α-ডিহাইড্রক্সি কোলানিক অ্যাসিড, যথা চেনোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড। 3α, 7α-ডায়াসেটাইল মেথাইল চোল্যাট → 3α, 7α-ডায়াসেটোক্সি-১২-কেটো উর্সোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড মেথাইল এস্টার → 3α, 7α-ডিহাইড্রক্সি উর্সোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড (চেনোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড) পরিমার্জিত উর্সোডিওক্সিকোলিক এসিড প্রস্তুত করা; ২ গ্রাম চেনোডিওক্সিকোলিক এসিড নেওয়া, ১০০ মিলি এসিটিক এসিড এবং ২০ গ্রাম পটাসিয়াম অ্যাসিটেট যোগ করা, দ্রবীভূত হওয়ার জন্য নাড়ানো। পটাসিয়াম ক্রোমেট যোগ করুন ১।৫ গ্রাম (১০ মিলিলিটার পানিতে দ্রবীভূত), রুম তাপমাত্রায় রাতারাতি, 200ml পানি যোগ করুন, স্ফটিকগুলি পৃথক করুন, ফিল্টার করুন, ধুয়ে ফেলুন এবং শুকিয়ে নিন 3α-হাইড্রোক্সি-7-কেটো-উর্সোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড পেতে। 4g 3α-হাইড্রোক্সি-7-কেটো-উর্সোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড নিন,১০০ মিলিগ্রাম এন-বুটানল যোগ করুন, প্রায় 115 °C এ গরম করুন, ধীরে ধীরে 8 গ্রাম ধাতব সোডিয়াম যোগ করুন, তারপরে ধীরে ধীরে, সাদা লার্জ বেরিয়ে আসে, 30 মিনিটের জন্য প্রতিক্রিয়া বজায় রাখুন, 120 মিলি জল যোগ করুন, আলোড়ন করুন এবং উষ্ণ করুন যাতে স্বচ্ছভাবে দ্রবীভূত হয়।কম চাপে জৈবিক স্তরটি বাষ্পীভূত করুন; অবশিষ্টাংশে 500 এমএল পানি যোগ করুন, দ্রবীভূত করুন এবং ফিল্টার করুন। 10% সালফিউরিক অ্যাসিড দিয়ে ফিল্টারটি পিএইচ 3 এ সামঞ্জস্য করুন যা সাদা অবশিষ্টাংশ দেবে, ফিল্টার করুন, পানিতে নিরপেক্ষতা পর্যন্ত ধুয়ে ফেলুন, শুকনো করুন।,ইথাইল অ্যাসিটেট দিয়ে ধুয়ে ফেলুন, দ্রবীভূত ইথানল দিয়ে ক্রিস্টালাইজ করুন এবং 3α, 7β-ডিহাইড্রক্সিকোলনিক অ্যাসিড পান, যা পরিমার্জিত উর্সোডোক্সিকোলিক অ্যাসিড। চেনোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড [পটাসিয়াম ক্রোম্যাট] → 3α-হাইড্রোক্সি-7-কেটো অ্যাসিড [সোডিয়াম ধাতু, 115 °C] → 3α, 7β-কেটো উর্সোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড মেথাইল এস্টার (উর্সোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড) পদ্ধতি ২ঃ কাঁচামাল হিসাবে শূকর বিষ্ঠা বা বিষ্ঠা লবণ ব্যবহার করুন; শূকর বিষ্ঠা বা বিষ্ঠা লবণ থেকে উর্সোডিওক্সিকোলিক অ্যাসিড বিচ্ছিন্ন করতে পাতলা স্তর ক্রোম্যাটোগ্রাফি ব্যবহার করুন।শুয়োরের হলুদ লবণে ইউডিসিএ এর মুক্ত এবং আবদ্ধ ধরনের থাকে যার পরিমাণ প্রায় 30%পশুর পিলের মধ্যে ইউডিসিএ থাকে যার পরিমাণ প্রায় ০.৬%।