2-[[২-ইথোক্সি-৪- ((৪-হাইড্রোক্সি-১-পিপেরিডিনাইল)ফেনাইল]অ্যামিনো]-৫,১১-ডিহাইড্রো-৫,১১-ডিমেথাইল-৬এইচ-পিরাইমিডো[৪,৫বি][১,৪]বেঞ্জোডিয়াজেপিন-৬-

পণ্যের বর্ণনাঃ

পণ্যের নামঃ 2-[[2-ইথোক্সি-৪- ((4-হাইড্রোক্সি-১-পিপেরিডিনাইল) ফেনাইল] অ্যামিনো]-৫,১১-ডাইহাইড্রো-৫,১১-ডিমেথাইল-৬এইচ-পাইরিমিডো[৪,৫বি][১,৪]বেঞ্জোডিয়াজেপিন-৬-এক CAS NO:1234480-50-2

সমার্থক শব্দ:

এক্সএমডি ৮-৯২ (ফ্রি বেস);

৬এইচ-পাইরিমিডো[৪,৫-বি][১,৪]বেঞ্জোডিয়াজেপিন-৬-এক,২-[[২-ইথক্সী-৪- ((৪-হাইড্রোক্সি-১-পিপেরিডিনাইল)ফেনাইল]অ্যামিনো]-৫,১১-ডিহাইড্রো-৫,১১-ডিমেথাইল-;

রাসায়নিক ও শারীরিক বৈশিষ্ট্যঃ

চেহারাঃ সাদা থেকে সাদা ধূসর

পরীক্ষাঃ ≥98.0%

ঘনত্ব:1.৩ গ্রাম/সেমি৩

উষ্ণতাঃ741৭৬০ মিমি এইচ জি তে ৮ ডিগ্রি সেলসিয়াস

ফ্ল্যাশ পয়েন্ট:402.4°C

ইন ভিট্রো

এক্সএমডি৮-৯২-এ বিএমকে১-এর প্রতি সর্বোচ্চ ঘনিষ্ঠতা দেখা যায়, যার পরিমাপিত বিচ্ছিন্নতা ধ্রুবক (কেডি) ৮০ এনএম, যখন ডিসিএএমকেএল২, টিএনকে১ এবং পিএলকে৪-এ যথাক্রমে ১৯০, ৮৯০ এবং ৬০০ এনএম-এর কেডিএক্স দেখা যায়।এক্সএমডি৮-৯২ কে কিএনটিভ পদ্ধতি ব্যবহার করে হেলা সেল লিসেটে সমস্ত সনাক্তযোগ্য কিনাজের বিরুদ্ধে প্রোফাইল করা হয় এবং এটি BMK1- এর জন্য প্রায় ১০ গুণ বেশি নির্বাচনী বলে প্রমাণিত হয়।সবচেয়ে শক্তিশালী অফ-টার্গেট, টিএনকে১ (আইসি৫০=১০ এম) এবং এসিকে১ (টিএনকে২, আইসি৫০=১৮ এম) এর তুলনায়.৫ মাইক্রোমিটার। অন্যান্য দুর্বল অফ-টার্গেটগুলির মধ্যে রয়েছে আরএসকে১ এবং আরএসকে২, পিআইকে৪এ এবং পিআইকে৪বি এর কিনেজ ডোমেইন ২ এবং এফএকে।এক্সএমডি৮-৯২ দ্বারা এমইকে৫কে উল্লেখযোগ্যভাবে ৫০ মাইক্রোমিটার পর্যন্ত হ্রাস করা হয় না [1]এক্সএমডি৮-৯২ ৪০২ কিনাজের বিরুদ্ধে ইন ভিট্রো এটিপি-সাইট প্রতিযোগিতামূলক বাঁধন পরীক্ষায় এবং কেআইএনএটিভ পদ্ধতিতে হেলা সেল লাইসেটে সমস্ত সনাক্তযোগ্য কিনাজের বিরুদ্ধে বিএমকে১ এর প্রতি উচ্চ নির্বাচনীতা দেখায়।এক্সএমডি৮-৯২ ২৪০ এনএম এর আইসি৫০ সহ বিএমকে১ এর ইজিএফ-প্ররোচিত সক্রিয়করণকে ব্লক করে, 5 μM পর্যন্ত ঘনত্বের সাথে, এক্সএমডি 8-92 এর EGF দ্বারা ERK1/2 সক্রিয়করণের উপর কোনও বাধা প্রভাব নেই [2]।

ইন ভিভো

এক্সএমডি৮-৯২ টিউমারের বৃদ্ধিকে 95% দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে। এক্সএমডি৮-৯২ এর ফার্মাকোকিনেটিক্স স্প্রেগ-ডাউলি ইঁদুরগুলিতে মূল্যায়ন করা হয় যা একটি একক ইনট্রাভেনস বা মৌখিক ডোজ দেওয়া হয়। এক্সএমডি৮-৯২ এর একটি ২।০ ঘন্টা অর্ধ জীবন ক্লিনার ২৬ এমএল/মিনিট/কেজিXMD8-92 এর টিস্যু বিতরণ মাঝারি, যার গণনা করা হয়েছে 3, 4 L/ kg এর বিতরণ ভলিউম। XMD8-92 এর উচ্চ মৌখিক জৈব উপলব্ধতা রয়েছে, যা ডোজের 69% শোষণ করে।২ মিলিগ্রাম/কেজি একক মৌখিক ডোজের পর, সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব প্রায় 500 এনএম 30 মিনিটের মধ্যে পর্যবেক্ষণ করা হয়, 34 এনএম ডোজ পরে 8 ঘন্টা অবশিষ্ট।14 দিনের মধ্যে ওষুধের উচ্চ রক্তপ্লাস্মা ঘনত্ব (প্রায় 10 μM 50 mg/kg এর আইপি ডোজের পরে) বজায় রাখা হয়. এক্সএমডি 8-92 ভালভাবে সহ্য করা হয় এবং ইঁদুরগুলি কোনও সমস্যার লক্ষণ ছাড়াই সুস্থ বলে মনে হয়। এক্সএমডি 8-92 চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলিতে কোনও ভাস্কুলার অস্থিতিশীলতা দেখা যায় না। [1]এক্সএমডি৮- ৯২- এর সাথে প্রতিরোধ ক্ষমতা সম্পন্ন এবং প্রতিরোধ ক্ষমতাহীন উভয় ইঁদুরের ক্ষেত্রে চিকিত্সা ফুসফুস এবং জরায়ুর শিরঙ্গার এক্সেনোগ্রাফ্ট টিউমারগুলির বৃদ্ধিকে ব্লক করেছে, যথাক্রমে ৯৫ শতাংশ। This remarkable anti-tumor effect of XMD8-92 in lung and cervical xenograft tumor models is due to XMD8-92’s capacity to inhibit tumor cell proliferation through the PML suppression-inducted p21 checkpoint proteinতদুপরি, মাউসে BMK1 নকআউট (KO) BMK1 প্রোটিনের সম্পূর্ণ এবং অপরিবর্তনীয় অপসারণের দিকে পরিচালিত করে,XMD8-92 চিকিত্সা শুধুমাত্র BMK1 এর কার্যকারিতা দমন করে।দ্বিতীয়ত, BMK1 KO ইঁদুরের রক্তনালী অস্থিতিশীলতা বিএমকে 1 এর সি-টার্মিনাল নন-কিনেজ ডোমেনের অভাবের কারণে হতে পারে।যা এখনও প্রাণীদের XMD8-92 চিকিত্সার সময় উপস্থিত রয়েছে [2].

কিনেজ অ্যাসে

XMD8-92 এর KiNativ প্রোফাইলিং একটি ATP এবং ADP acylphosphate-desthiobiotin উভয়ই নিম্নলিখিত পরিবর্তনগুলির সাথে সম্পন্ন করা হয়।HeLa সেল লাইস্যাট (5 mg/mL মোট প্রোটিন) 50 μM এ XMD8-92 এর উপস্থিতিতে ইনকিউবেট করা হয়, 10 μM, 2 μM, 0.8 μM, এবং 0 μM এটিপি বা এডিপি এসিলফসফেট প্রোব যোগ করার আগে 15 মিনিটের জন্য (5 μM চূড়ান্ত প্রোব ঘনত্ব) । সমস্ত প্রতিক্রিয়া ডুপ্লিকেটভাবে সঞ্চালিত হয়।প্রোব প্রতিক্রিয়া 10 মিনিটের জন্য চলতে থাকে এবং প্রতিক্রিয়া ইউরিয়া যোগ করে বন্ধ করা হয় এবং এমএস বিশ্লেষণের জন্য প্রক্রিয়াজাত করা হয়. Samples are analyzed by LC-MS/MS on a linear ion trap mass spectrometer using a time segmented “target list” designed to collect MS/MS spectra from all kinase peptide-probe conjugates that can be detected in HeLa cell lysatesএই লক্ষ্য তালিকাটি HeLa lysates এর পূর্ববর্তী সম্পূর্ণ বিশ্লেষণ দ্বারা উত্পন্ন এবং যাচাই করা হয়।প্রতিটি কিনেজ পেপটাইড-প্রোব কনিউগেটের জন্য চারটি বৈশিষ্ট্যযুক্ত ফ্রেগমেন্ট আয়ন পর্যন্ত প্রতিটি কিনেজের জন্য সংকেতগুলি বের করার জন্য ব্যবহৃত হয়, এবং ইনহিবিটার দ্বারা চিকিত্সা করা এবং কন্ট্রোল (অপরিশোধিত) লাইসেটগুলির তুলনা প্রতিটি পয়েন্টে ইনহিবিশনের% সঠিকভাবে নির্ধারণ করতে দেয়।এই লক্ষ্যবস্তু ভর বর্ণনাকারী পদ্ধতির বিশদ বর্ণনা করে একটি পাণ্ডুলিপি প্রস্তুত করা হচ্ছে [1].

পশু প্রশাসক

মাউস [1] 5×105 হেলা কোষগুলি ডিএমইএমে পুনরায় স্থগিত করা হয় এবং 6 সপ্তাহ বয়সী নোড / সিড মাউসের ডান পাশের তলদেশে তলদেশে ইনজেকশন করা হয় (দিন 0) । টিউমার কোষের ইনজেকশনের পরে দ্বিতীয় দিনে (দিন 1)ইঁদুরগুলোকে ২টি গ্রুপে ভাগ করা হয় (৬টি প্রাণী) ।XMD8-92 (১-২৮ দিন) গ্রুপকে দিনে দুবার ইনট্রাপেরিটোনেয়ালভাবে 50 mg/kg ডোজ দিয়ে XMD8-92 দিয়ে চিকিত্সা করা হয়।কন্ট্রোল গ্রুপকে কন্ট্রোল গ্রুপ হিসেবে ক্যারিয়ার সলিউশনের দৈনিক ইনজেকশন দেওয়া হয়।৭ দিনে, নিয়ন্ত্রণ গ্রুপকে ২টি গ্রুপে এলোমেলোভাবে ভাগ করা হয় (৬টি প্রাণী, এক্সএমডি৮-৯২, ৭-২৮ দিন, এবং ১২টি প্রাণী, নিয়ন্ত্রণ) এবং ১৪ দিনে,বাকি কন্ট্রোল গ্রুপকে ২টি গ্রুপে ভাগ করা হয় (৬টি প্রাণী) ।XMD8-92 (৭-২৮ দিন) এবং XMD8-92 (১৪-২৮ দিন) গ্রুপে XMD8-92 এর সাথে চিকিত্সা যথাক্রমে 7 দিন এবং 14 দিন শুরু হয়।টিউমারের আকার একটি ক্যালিপার ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়, এবং টিউমার ভলিউম নির্ধারণ করা হয় [1]।

তথ্যসূত্র:

[1] ইয়াং কিউ, ইত্যাদি বিএমকে 1 এর ফার্মাকোলজিকাল ইনহিবিশন প্রাইমেলোসাইটিক লিউকেমিয়া প্রোটিনের মাধ্যমে টিউমার বৃদ্ধিকে দমন করে। ক্যান্সার সেল। 2010 সেপ্টেম্বর 14;18 ((3):258-67.

[2] ইয়াং কিউ, ইত্যাদি। ক্যান্সার থেরাপিতে বিএমকে 1 এমএপি কিনেজ পথকে লক্ষ্য করে। ক্লিন ক্যান্সার রেজোলিউশন ২০১১ জুন ১,১৭(১১)ঃ৩৫২৭-৩২।

[3] উমাপ্যাথি জি, ইত্যাদি। সাই সিগন্যাল। 2014 অক্টোবর 28;7 ((349):ra102.

আপনি যদি আমাদের পণ্যগুলিতে আগ্রহী হন বা আপনার কোন প্রশ্ন থাকে তবে দয়া করে আমাদের সাথে যোগাযোগ করতে দ্বিধা করবেন না!

পেটেন্টযুক্ত পণ্যগুলি কেবলমাত্র গবেষণা ও উন্নয়ন উদ্দেশ্যে দেওয়া হয়। তবে চূড়ান্ত দায়বদ্ধতা কেবল ক্রেতাদের উপর নির্ভর করে।